Dapagliflozinas mažina mirtingumą

fonas

Daugiacentriame, atsitiktinių imčių, dvigubai aklu, placebu kontroliuojamame 3 fazės tyrime DECLARE-TIMI 58, kuris prasidėjo 2013 m., Tarptautinė tyrimų grupė ištyrė daugiau nei 17 000 pacientų, sergančių 2 tipo cukriniu diabetu (T2D), kurie sirgo arba širdies ir kraujagyslių ligomis, arba širdies ir kraujagyslių ligomis ( širdies ir kraujagyslių [CV]) Buvo rizikos veiksnių, dapagliflozino poveikis kartu su pagrindine CV terapija CV rezultatams.

Natrio gliukozės ko-transporterio-2 inhibitorius (SGLT2i) dapagliflozinas sumažino mirčių nuo CV įvykių ir hospitalizavimo dėl širdies nepakankamumo (HHF) skaičių 17%, palyginti su placebu (4,9%, palyginti su 5, 8%, rizikos santykis 0,83) [ 1].

Tikslų nustatymas

Atlikdama tolesnę tyrimo duomenų analizę mokslinė grupė, kuriai vadovavo Eri Kato iš Japonijos Kioto universiteto Širdies ir kraujagyslių medicinos katedros, Magistro medicinos mokyklos, Kioto universitete, išnagrinėjo kairiojo skilvelio išstūmimo frakcijos (EF) svarbą klinikinei naudai. SGLT2i [2].

metodologija

DECLARE-TIMI 58 tyrime visų pacientų dokumentuota pagrindinė ŠN būklė ir, jei įmanoma, EF. HF su sumažintu EF (HFrEF) buvo apibrėžtas kaip EF <45%. Tyrėjų grupė išanalizavo bendrus rezultatų parametrus: CV mirtis / HHF, individualius parametrus ir mirtingumą dėl visų priežasčių skirtingose ​​pacientų grupėse.

Rezultatai

Medicinos istorija atskleidė HFrEF 671 (3,9%) iš 17 160 pacientų, 1 316 (7,7%) pacientams, kurių širdies nepakankamumas nebuvo žinomas, nesumažėjus EF ir 15 173 (88,4%) pacientams, kuriems nebuvo ŠN, tyrimo pradžioje. Vidutinis stebėjimo laikas buvo 4,2 metai.

Palyginti su placebu, dapagliflozinas sumažino mirtinų CV įvykių / HHF dažnį pacientams, sergantiems HFrEF (HR 0,62, 95% pasikliautinasis intervalas [PI] 0,45-0,86), palyginti su pacientais, kuriems nebuvo HFrEF (HR 0,88, 95% PI 0,76-1,02; P = 0,046). Pacientams, kuriems nebuvo HFrEF, gydomasis dapagliflozino poveikis buvo panašus, neatsižvelgiant į tai, ar buvo ŠN be žinomo sumažėjusio EF (HR 0,88, 95% PI 0,66–1,17), ar nebuvo (ŠS 0,88, 95% –KI 0,74–1,03).

Dapagliflozinas sumažino HHF, palyginti su placebu, abiem pacientams, sergantiems HFrEF (HR 0,64, 95% PI 0,43-0,95) ir be HFrEF (HR 0,76, 95% PI 0,62-0, 92). Tai tik sumažino su CV susijusių mirčių dažnį pacientams, sergantiems HFrEF (ŠS 0,55, 95% PI 0,34–0,90), bet ne tiems, kurie neturėjo HFrEF (ŠS 1,08, 95 proc. PI 0, 89–1,31, P = 0,012). Bendras mirtingumas po dapagliflozino vartojimo taip pat nustatytas pacientams, sergantiems HFrEF (HR 0,59, 95% PI 0,40-0,88), bet ne tiems, kurie neturėjo HFrEF (HR 0,97, 95% PI 0,86-1, 10, P = 0,016).

Išvada

Iki šiol atlikto didžiausio tyrimo apie SGLT2i poveikį CV rezultatams duomenimis, dabar taip pat galima įvertinti pacientų, sergančių T2D, stratifikuotą pagal EF. Dapagliflozinas sumažino HHF greitį nepriklausomai nuo HFrEF. Pacientų, sergančių HFrEF, sumažėjo tiek CV mirtingumas, tiek mirtingumas dėl visų priežasčių. Todėl autoriai rekomenduoja atsižvelgti į SGLT2i, ypač pacientams, sergantiems HFrEF.

Tyrimas yra užregistruotas „ClinicalTrials.gov“ numeriu NCT01730534 ir jį finansavo „AstraZeneca“.