Geriamasis semaglutidas veiksmingas sergant 2 tipo cukriniu diabetu

Nauja formuluotė, skirta vartoti per burną

Norint pasiekti stabilumą ir gerą absorbciją virškinimo trakte, specifinės žmogaus analogo GLP1 (į gliukagoną panašaus peptido 1) receptoriaus agonisto semaglutido aminorūgštys buvo pakeistos į geriamąją. Tikslas buvo apsaugoti veikliąją medžiagą nuo fermentinio skaidymo ir sudaryti galimybę ypač stipriai prisijungti prie albumino per ilgos grandinės riebalų rūgštį, aiškino profesorius dr. Danielis J. Druckeris iš Sinajaus kalno ligoninės Toronte. Absorbcija skrandyje pasiekiama kartu vartojant geriamąjį semaglutidą su absorbcijos stiprikliu SNAC (soodium N- (8- [2-hidroksibenzoil] amino) kaprilatu).

2 fazės tyrimo metu mažiausiai keturi iš penkių pacientų, sergančių 2 tipo cukriniu diabetu, vartodami 5 mg geriamojo semaglutido dozę, HbA1c reikšmę pasiekė <7,0%, pranešė profesorius dr. Melanie J. Davies iš Lesterio universiteto. HbA1c nebuvo tinkamai kontroliuojamas pacientams, turintiems dietos, fizinio aktyvumo ir kai kuriais atvejais metformino. Šalutinis poveikis buvo panašus į semaglutido, vartojamo po oda kartą per savaitę.

PIONEER 1 tyrimas

PIONEER-1 tyrime, 26 savaičių atsitiktinių imčių, dvigubai aklame, daugiacentriame, daugiatautiame tyrime, kuriame dalyvavo keturios lygiagrečios grupės, mokslininkai ištyrė trijų dozių, vartojamų per parą per burną, semaglutido veiksmingumą ir saugumą, palyginti su placebu. 2 tipo cukrinis diabetas, kuris anksčiau naudojo tik gyvenimo būdo priemones (dietą ir mankštą).

Pagrindinis rezultatas buvo HbA1c pokytis nuo pradinio lygio 26 savaitę. Pacientų, kuriems HbA1c buvo <7%, dalis ir kūno svorio pokytis buvo antriniai tikslai.

Geriamojo semaglutido poveikiui įvertinti buvo naudojami du skirtingi metodai:

  • Gydymo efektyvumo įvertinimas, įskaitant skubių vaistų poveikį ir neatsižvelgiant į priešlaikinį tyrimo nutraukimą (ketinimo gydyti principas)
  • Gydymo poveikio įvertinimas naudojant bandomąjį produktą ir be skubių vaistų (gydymo principas).

Reikšmingas HbA1c sumažėjimas, palyginti su placebu

Visose tiriamosiose grupėse HbA1c reikšmė atsitiktinių imčių tyrimo pradžioje buvo apie 8%. Dr. Vanita Aroda pristatė daugiau nei 700 pacientų, sergančių 2 tipo cukriniu diabetu, gydymo rezultatus per 26 savaites. Visos trys tirtos geriamojo semaglutido dozės (3, 7 arba 14 mg vieną kartą per parą) žymiai sumažino HbA1c atitinkamai 0,8%, 1,3% ir 1,5%, palyginti su 0,1% vartojusių placebą (P <0,001 kiekvienu atveju gydant) analizė).

Priklauso nuo dozės svorio metimas

Svoris sumažėjo reikšmingai vartojant 14 mg dozę, 4,3 kg, palyginti su 1,6 kg, vartojant placebą (P <0,001).

Virškinimo trakto šalutinis poveikis

Nepageidaujami reiškiniai daugiausia buvo virškinimo trakto sutrikimai, tokie kaip pykinimas 5–16% visų pacientų, vartojusių semaglutidą, ir 6% pacientų, vartojusių placebą.Apskritai 58% pacientų 3 mg grupėje, 53% pacientų 7 mg grupėje ir 57% pacientų 14 mg grupėje (palyginti su 56% pacientų, vartojusių placebą) pranešė apie nepageidaujamus reiškinius. Dėl nepageidaujamų reiškinių 2–7% pacientų, vartojusių geriamąjį semaglutidą, ir 2% pacientų, vartojusių placebą, buvo nutraukti.

PIONEER studijų programa

PIONEER yra geriamojo semaglutido 3a fazės klinikinės plėtros programa, kurioje dešimtyje klinikinių tyrimų visame pasaulyje dalyvauja 8845 suaugusieji, sergantys 2 tipo cukriniu diabetu. Tikimasi, kad jie bus baigti 2018 m.

Gerbiamasis GLP1 receptorių agonistų preparatas ateityje daugeliui pacientų galėtų teikti pirmenybę, o ne injekcinei formai, įsitikinęs Daviesas. Tačiau pusvalandį prieš pusryčius geriamojo semaglutido reikia gerti nevalgius, nes tai gali turėti įtakos kitų vaistų vartojimui ir vartojimui, sakė profesorius dr. Clifford J. Bailey iš Astono universiteto Birmingeme.