Alfa andeksanetas sustabdo kraujavimą iš NOAC

fonas

Antikoaguliantų terapija tapo nepakeičiama daugeliu indikacijų, pavyzdžiui, insulto profilaktikai prieširdžių virpėjimo atveju. Koaguliacijai slopinti vis daugiau naudojami ne vitamino K antagonistiniai geriamieji antikoaguliantai (NOAC), dar vadinami tiesioginiais geriamaisiais antikoaguliantais (DOAC). Lyginant su klasikiniais antikoaguliantais, tokiais kaip heparino ir vitamino K antagonistai (VKA), NOAC turi daug privalumų tvarkant ir stebint [1].

Specifinis priešnuodis

NOAC rivaroksabanas ir apiksabanas veikia kaip Xa faktoriaus inhibitoriai, kuriems, priešingai nei trombino inhibitorius dabigatranas, iki šiol nebuvo priešnuodžio. Vienas iš tokių priešnuodžių buvo sukurtas vartojant alfa andeksanetą. „Andeksanetas alfa yra rekombinantinis, modifikuotas, fermentiškai neaktyvus Xa faktorius, neutralizuojantis Xa faktoriaus inhibitorių poveikį“, - aiškina profesorius dr. med. Wolf-Rüdiger Schäbitz, Bielefeldo evangelikų ligoninės neurologinės klinikos vyriausiasis gydytojas [1].

EMA rekomendacija

Europos vaistų agentūros [EMA] Žmonėms skirtų vaistų komitetas [CHMP] dabar rekomendavo sąlyginį veikliosios medžiagos ir alekseksano patvirtinimą kaip priešnuodį sunkiam rivaroksabano ir apiksabano sukeltam kraujavimui. Rekomendacija yra pagrįsta dabartinio tyrimo rezultatais (A-4 PRIEDAS) [2,3].

Tikslų nustatymas

AnnexA-4 tyrimo tikslas buvo įvertinti andexanet alfa veiksmingumą ir saugumą esant ūmiam, dideliam kraujavimui pacientams, kuriems antikoaguliantai buvo skirti Xa faktoriaus inhibitoriais.

metodologija

Tyrimas buvo perspektyvus, atviras, vienos grupės tyrimas iš viso 63 centruose Šiaurės Amerikoje ir Europoje. Dalyvavusiems pacientams, vartojusiems antikoaguliantą, per 18 valandų pasireiškė ūmus, sunkus kraujavimas. Iš pradžių pacientai gavo Andexanet boliusą, po kurio buvo atliktas veikliosios medžiagos infuzinis gydymas. Andeksaneto dozė buvo suderinta su anksčiau vartotu antikoaguliantu ir laiko intervalu tarp jo vartojimo.

Tyrimo tikslai

Du tyrimo tikslai buvo antifaktoriaus Xa aktyvumo sumažėjimas po andexanet alfa vartojimo ir pacientų, kurių veiksmingumas buvo geras arba puikus, procentas dalyvių, kurie anksčiau vartojo apiksabaną ar rivaroksabaną. Dėl ūmaus mirtino pavojaus, į kurį pateko dalyviai, dėl etinių priežasčių buvo atsisakyta placebo grupės.

Rezultatai

Į tyrimą buvo įtraukti 352 pacientai, kuriems buvo sunkus ūminis kraujavimas (kraujavimas iš smegenų ar virškinimo trakto). 254 pacientai atitiko Andexanet veiksmingumo vertinimo kriterijus. Tai buvo pacientai, vartoję edoksabaną ar enoksapariną. Vidutinis pacientų amžius buvo 77 metai, dauguma jų sirgo širdies ir kraujagyslių ligomis.

Veiksmingumas vartojant apiksabaną ir rivaroksabaną

Net pritaikius Andexanet boliusą, antifaktoriaus Xa aktyvumas pacientams, vartojantiems apiksabaną (n = 134), vidutiniškai sumažėjo nuo 149,7 ng / ml iki 11,1 ng ml (sumažėjimas 92%; 95% pasikliautinasis intervalas [PI], 91 iki 93) ir pacientams, vartojantiems rivaroksabaną (n = 100), vidutiniškai nuo 211,8 ng / ml iki 14,2 ng / ml (sumažėjimas 92%; PI 95%, 88 iki 94). Geras ar puikus hemostatinis Andexanet veiksmingumas nustatytas 82% pacientų praėjus dvylikai valandų po gydymo.

Nepageidaujami įvykiai

30 pacientų po gydymo trombozė atsirado 34 pacientams (n = 352). Septyni pacientai patyrė miokardo infarktą, 14 insulto, 13 giliųjų venų trombozės ir penki plaučių emboliją. Mirė 49 pacientai.

Išvada

Atsižvelgdama į tyrimo rezultatus, Vokietijos neurologijos draugija (DGN) yra įsitikinusi alfa Andeksaneto veiksmingumu: „Apskritai, alfa Andeksanetas turėtų dar labiau saugoti gydymą Xa faktoriaus inhibitoriais“ [1]. Iki šiol turimų duomenų nepakanka įprastam patvirtinimui. Tačiau kadangi didelę andeksaneto alfa gydymo spragą galima pašalinti, o priešnuodžio nauda yra didesnė už riziką, CHMP rekomendavo sąlyginį patvirtinimą EMA [2].

!-- GDPR -->