Tyrimuose veiksmingas naujas šlapimo takų antibiotikas Cefiderocol

Cefiderocol buvo sukurtas siekiant spręsti augančią gramneigiamų bakterijų atsparumo karbapenemui vystymosi problemą.
Apsaugai nuo antibiotikų bakterijos naudoja tris mechanizmus:

  • Bakterijos turi dvi išorines membranas, dėl kurių sunku prasiskverbti į ląstelę.
  • Svetimų medžiagų įsisavinimas reguliuojamas porino kanalais.
  • Ištekėjimo pompose yra antibiotikų, kurie pateko į ląstelę atgal lauke.

Kas yra cefiderokolas?

Japonijos farmacijos kompanija „Shionogi Seiyaku“ modifikavo cefalosporino struktūrą taip, kad galėtų išvengti pasipriešinimo mechanizmų kaip Trojos arklys. Šiuo tikslu molekulė buvo išplėsta įtraukiant katecholį, kuris suriša laisvąją geležį kaip chelatą. Tada patekęs į bakteriją, cefiderokolas naudoja aktyvųjį geležies transporterį, kuris yra būtinas bakterijoms, nes bakterijų metabolizmas priklauso nuo geležies.

Cefiderokol taip pat atsparus visoms beta laktamazėms. Gamintojo teigimu, jo negalima pašalinti naudojant nuotėkio siurblius.

Tyrimo situacija Cefiderocol

Cefiderocol buvo lyginamas su imipenem-cilastinu tyrime, kuriame dalyvavo 448 suaugę pacientai, sergantys komplikuota šlapimo takų infekcija. Cefiderokol buvo veiksmingas 73 proc. Pacientų, o imipenem-cilastinas - 55 proc.

Kadangi tyrimo metu cefiderokolas buvo lyginamas su imipenemu, pacientų, kuriems buvo atsparūs karbapenemui patogenai, nebuvo galima parodyti. Veiksmingumas prieš karbapenemui atsparias bakterijas turi būti ištirtas dviejų jau pradėtų 3 fazės tyrimų (CREDIBLE-CR ir APEKS-NP) metu. Kai abu tyrimai bus sėkmingai baigti, naujoji veiklioji medžiaga turėtų būti patvirtinta.

Šalutiniai poveikiai

Šalutinis poveikis pasireiškė 41 proc. Tyrimo dalyvių, vartojusių cefiderokolą, ir 51 proc. Vartojusių inipenemo-cilastino. Abiejose grupėse šalutinis poveikis labiausiai paveikė virškinamąjį traktą ir pasireiškė viduriavimu, pykinimu, vidurių užkietėjimu, pilvo skausmais ir vėmimu. Dažniausias šalutinis poveikis tarp rimtų šalutinių reiškinių buvo Clostridium difficile infekcija.