Nilemdo paleidimas dėl hipercholesterolemijos

Kas yra Nilemdo ir kam jis vartojamas?

Nilemdo (bempedoinė rūgštis) priklauso naujai vaistų, naudojamų lipidų kiekiui mažinti, klasei ir yra vartojamas suaugusiesiems, kuriems yra pirminė hipercholesterolemija (heterozigotinė šeiminė ir negimdinė) arba mišri dislipidemija, papildanti dietą:

  • kartu su statinu ar statinu su kitais lipidų kiekį mažinančiais vaistais pacientams, kurie nepasiekia MTL-C tikslų su didžiausia toleruojama statino doze arba
  • pacientams, kurie netoleruoja statinų arba kuriems statinas yra kontraindikuotinas, monoterapija arba kartu su kitais lipidų kiekį mažinančiais vaistais.

Kaip vartoti Nilemdo?

„Nilemdo“ yra plėvele dengtų tablečių pavidalu ir skirtas vartoti per burną.

dozavimas

Rekomenduojama Nilemdo dozė yra 180 mg vieną kartą per parą.

Kartu vartojamas simvastatinas

Jei Nilemdo skiriamas kartu su simvastatinu, simvastatino dozę reikia sumažinti atsižvelgiant į skyrimo informaciją, nes bempedoinė rūgštis padidina statinų koncentraciją plazmoje.

Kaip veikia Nilemdo?

Bempedoinė rūgštis yra adenozino trifosfato citrato liazės (ACL), kuris citratą paverčia acetil-CoA, inhibitorius. Tai yra pradinė lipogenezės arba cholesterolio biosintezės medžiaga. Taigi veiklioji medžiaga puola virš HMG-CoA reduktazės, statinų atakos taško, mevalonato / cholesterolio biosintezės kelyje. Norint gauti ETC-1002-CoA, bempedoinės rūgšties reikia suaktyvinti kofermentą A (CoA) ACSVL1 (labai ilgos grandinės acil CoA sintetazė 1). ACSVL1 pirmiausia pasireiškia kepenyse, o ne griaučių raumenyse.
Dėl to mažo tankio lipoproteinų (MTL-C) kiekis sumažėja dėl mažo tankio lipoproteinų receptorių reguliavimo. Be to, AKL slopinimas ETC-1002-CoA sukelia kepenų riebalų rūgščių biosintezės slopinimą.

Kontraindikacijos

Nilemdo negalima vartoti:

  • Padidėjęs jautrumas veikliajai medžiagai
  • nėštumas
  • Žindymas
  • Simvastatino vartojimas kartu su> 40 mg per parą

Šalutiniai poveikiai

Pagrindinių tyrimų, susijusių su bempedoine rūgštimi, metu dažniausiai nurodytos nepageidaujamos reakcijos buvo:

  • Hiperurikemija (3,8%)
  • Vienos galūnės skausmas (3,1%)
  • Anemija (2,5%)

Daugiau pacientų, vartojusių bempedoinės rūgšties nei placebą, nutraukė gydymą dėl raumenų mėšlungio (0,7 proc., Palyginti su 0,3 proc.), Viduriavimo (0,5 proc., Palyginti su <0,1 proc.), Vienos galūnės skausmu (0,4 proc., Palyginti su 0)) ir pykinimo (0,3 proc., Palyginti su 0,2). %), nors bempedoinės rūgšties ir placebo skirtumai nebuvo reikšmingi.

Sąveika

Nilemdo vartojimas gali sąveikauti su šiais junginiais:

  • Statinai: pastebėta farmakokinetinė sąveika. Padidėjęs statinų poveikis
  • OATP1B1 arba OATP1B3 substratai (pvz., Bozentanas, fimasartanas, asunapreviras, glekapreviras, grazopreviras, voksilapreviras ir statinai, tokie kaip atorvastatinas, pravastatinas, fluvastatinas, pitavastatinas, rosuvastatinas ir simvastatinas, gali padidinti koncentraciją plazmoje.
  • OAT2 substratai ➔ Bempedoinė rūgštis slopindama OAT2 gali padidinti OAT2 substratų koncentraciją plazmoje

Tyrimo situacija

„Nilemdo“ veiksmingumas buvo įvertintas keturiuose daugiacentriuose, atsitiktinių imčių, dvigubai akluose, placebu kontroliuojamuose tyrimuose, kuriuose dalyvavo 3 623 suaugę pacientai, sergantys hipercholesterolemija ar mišria dislipidemija. Visi pacientai vieną kartą per parą vartojo 180 mg bempedoinės rūgšties arba placebo.
Dviejuose tyrimuose (CLEAR Wisdom, CLEAR Harmony) pacientams buvo suteikta lipidų modifikavimo foninė terapija, kurią sudarė maksimaliai toleruojama statino dozė kartu su kitomis lipidus modifikuojančiomis terapijomis arba be jų.

Buvo atlikti du tyrimai su pacientais, kuriems nustatytas dokumentinis statino netoleravimas (CLEAR Tranquility, CLEAR Serenity). Visų III fazės tyrimų metu pagrindinis veiksmingumo rezultatas buvo vidutinis MTL-C sumažėjimas procentais 12 savaitę, palyginti su pradiniu, palyginti su placebu.

Rezultatai

  1. „CLEAR Wisdom“ tyrime bempedoinė rūgštis, palyginti su placebu, reikšmingai sumažino MTL-C nuo pradinio lygio iki 12 savaitės (p <0,001). Bempedoinė rūgštis taip pat žymiai sumažino ne DTL-C, apo B ir TC kiekį.
  2. CLEAR Harmony tyrimo metu bempedoinė rūgštis, palyginti su placebu, reikšmingai sumažino MTL-C nuo pradinio lygio iki 12 savaitės (p <0,001). Žymiai didesnė pacientų dalis bempedoinės rūgšties grupėje nei placebo grupėje (32%, palyginti su 9%, p <0,001), MTL-C vertė buvo <70 mg / dl (<1,81 mmol / l)); Bempedoinė rūgštis taip pat žymiai sumažino ne DTL-C, apo B ir TC kiekį.
  3. CLEAR Tranquility tyrimo metu 12 savaičių trukmės daugiacentris, atsitiktinių imčių, dvigubai aklas, placebu kontroliuojamas Nilemdo tyrimas, pridėjus ezetimibą pacientams, kurių netoleruoja MTL-C, statinų netoleravo. -C nuo pradinio lygio iki 12 savaitės (p <0,001). Bempedoinė rūgštis taip pat žymiai sumažino ne HLC-C, Apo B ir TC.
  4. „CLEAR Serenity“ tyrimas buvo daugiacentris, atsitiktinių imčių, dvigubai aklas, placebu kontroliuojamas, 24 savaičių trukmės Nilemdo, palyginti su placebu, tyrimas pacientams, kurių MTL-C ir statino netoleravimas buvo padidėjęs. Palyginti su placebu, bempedoinė rūgštis nuo tyrimo pradžios iki 12 savaitės reikšmingai sumažino MTL-C (p <0,001), taip pat reikšmingai sumažino ne DTL-C, apo B ir TC.