Tezepelumabas apsaugo nuo gydymui atsparių astmos ligų paūmėjimų

Monokloninis antikūnas tezepelumabas labai anksti įsiterpia į terapijos-atsparios astmos patomechanizmą. Tai buvo 2 fazės tyrimo, kurio rezultatai buvo paskelbti leidinyje „New England Journal of Medicine“ (2017; DOI: 10.1056 / NEJMoa1704064), rezultatas. Per pastaruosius kelerius metus vėl ir vėl buvo sukurti nauji biologiniai vaistai, kuriais siekiama išspręsti įvairius bronchinės astmos priepuolio taškus ir užkirsti kelią kvėpavimo sutrikimų priepuoliams. Šių antikūnų trūkumas iki šiol buvo tas, kad kai kurie buvo veiksmingi tik alerginei genezei. Kita vertus, sakoma, kad tezepelumabas daro tą patį poveikį abiem pogrupiams. Kadangi antikūnas neutralizuoja citokiną TRSPP, imunologinė reakcija anksti nutrūksta ir sunkių astminių komplikacijų, tokių kaip dusulys ir uždusimo baimė, neatsiranda.

Tezepelumabas veikia nepriklausomai nuo astmos kilmės

Tezepelumabas skirtas užkirsti kelią gyvybei pavojingiems dusulio priepuoliams, neatsižvelgiant į astmos kilmę - t. Y. Esant alerginei ir nealerginei astmai. Iki šiol yra skirtingų biologinių medžiagų, kurios prasideda skirtingais uždegimo kaskados taškais ir taip užkerta kelią ūmiems paūmėjimams. Veiksmingai veikia šie dalykai:

  • Omalizumabas (humanizuotas antikūnas, pasižymintis specifiškumu žmogaus IgE Fc daliai)
  • Tralokinumabas (žmogaus IL-13 antikūnas)
  • Mepolizumabas (humanizuotas IgG1 antikūnas prieš IL-5)
  • Reslizumabas (humanizuotas IgG4 antikūnas prieš IL-5).

Tezepelumabas anksti įsikiša į uždegiminę kaskadą

Tezepelumabas labai anksti įsikiša į uždegiminę kaskadą. Monokloninis antikūnas neutralizuoja citokiną TRSPP (užkrūčio liaukos stromos limfopoetiną), kuris susidaro odos ir gleivinės epiteliuose. Remiantis mokslinėmis prielaidomis, TRSPP turėtų įspėti antigeną pristatančias ląsteles ir taip inicijuoti imunologinę reakciją. Be TRSPP užkirsti kelią eozinofilų išsiskyrimui. Be to, tyrimo grupė, kuriai vadovavo tyrimo vadovas prof. Dr. Jonathanas Correnas (alergijos ir imunologijos specialistas David Geffen medicinos mokykloje Kalifornijos universitete, Los Andžele) pranešė apie FeNO lygio sumažėjimą. Frakcionuoto galinio potvynio azoto oksido koncentracija taip pat naudojama kaip žymeklis diagnozuojant nealerginę astmą. Pagrindiniai tyrimai taip pat parodė, kad TRSPP sukeltą astmos reakciją taip pat gali sukelti dyzelino išmetamosios dujos, tabako dūmai ar virusai.

PATHWAY tyrimas

Randomizuotame, dvigubai aklame, placebu kontroliuojamame PATHWAY tyrime dalyvavo 584 bronchine astma sergantys pacientai, kurie paūmėjo, nepaisant intensyvaus gydymo ilgai veikiančiais beta-2 simpatomimetikais (LABA) ir inhaliaciniais steroidais. Tiriamieji buvo suskirstyti į tris grupes su skirtingomis tezepelumabo dozėmis (70 mg arba 210 mg kas keturias savaites arba 280 mg kas 14 dienų) ir į placebo grupę. Pagrindinis gydymas LABA plius inhaliuojamuoju steroidu išliko.

Dėl to buvo nustatyta, kad visos trys tezepelumabo dozės yra veiksmingos. Metinis astmos priepuolio dažnis sumažėjo nuo 0,67 placebo grupėje iki 0,26 (70 mg kas 4 savaites), 0,19 (210 mg kas 4 savaites) ir 0,22 (280 mg kas 2 savaites). Tai atitinka sumažėjimą 61, 71 ir 66 procentais (P <0,001 visiems palyginimams).

Greitas veikimo pradžia, gera tolerancija

Tezepelumabo paūmėjimą mažinantis poveikis prasidėjo gana greitai ir išliko per visą 52 savaičių gydymo laikotarpį. Terapija dažniausiai buvo gerai toleruojama ir parodė mažai šalutinių poveikių. Gydymas buvo nutrauktas retai - 2 pacientai vidutinės dozės grupėje, 3 - didelių dozių grupėje ir 1 - placebo grupėje. Nepaisant to, palyginti geras tezepelumabo toleravimas yra momentinė nuotrauka.

Trečiojo etapo tyrimas ir ilgalaikiai pokyčiai dar laukia

Deja, neigiamas gydymo biologiniais preparatais, tokiais kaip tezepelumabas, poveikis išryškėja tik ilgai vartojant. Kadangi monokloniniai antikūnai labai aukštai įsiterpia į uždegimo kaskadą, ilgainiui gali būti padidėjęs infekcijų skaičius. Tai jau gali reikšti sunkius pavienius epizodus PATHWAY tyrimo metu, perspėja prof. Elisabeth H. Bel (pulmonologė iš Amsterdamo universiteto) pridedamoje redakcijoje. Vienas pacientas mirė nuo insulto, patyręs plaučių uždegimą. Kitam pacientui išsivystė Guillain-Barré sindromas. Taigi belieka laukti, kaip tyrimo rezultatai vystysis 3 fazėje.