Nauja Temopen įžanga

Kas yra Temopen ir kam jis vartojamas?

Temopen yra naujas vaistas iš Eumedica su veikliąja medžiaga Temocilinas (6-metoksi-ticarcilinas), kurį Vokietijoje bus galima įsigyti 2019 m. Spalio 1 d. Beta laktamo antibiotikas vartojamas komplikuotoms šlapimo takų infekcijoms (įskaitant inkstų infekcijas), bakteremijai, apatinių kvėpavimo takų infekcijoms ir žaizdų infekcijoms gydyti. Antibiotikas temocilinas pasižymi išskirtiniu atsparumu daugumai beta-laktamazių. Šiame kontekste jis vis dažniau naudojamas kaip karbapenemą tausojantis antibiotikas nuo infekcijų su Enterobactreriaceae naudojami, kai įtariama, kad jie gamina išplėstojo spektro beta laktamazes. Molekulinio prijungimo tyrimai išaiškino temocilino α-metoksi radikalo vaidmenį: visų pirma, jis blokuoja vandens molekulės patekimą į beta-laktamazės aktyviosios vietos ertmę, taip užkertant kelią serino aktyvacijai ir cheminiams įvykiams, kurie sukelti hidrolizę. Tačiau tokiu būdu gauto beta laktamazės stabilumo kaina yra ta, kad taip pat sutrinka temocilino prisijungimas prie daugelio peniciliną surišančių baltymų, o tai paaiškina nepakankamą aktyvumą gramteigiamoms bakterijoms.

fonas

Temociliną sukūrė ir pirmą kartą JK pardavė 1980 m. „Beecham Pharmaceuticals“. Tačiau jo naudojimas netrukus sumažėjo, nes pagrindinis trūkumas yra nepakankamas veiksmingumas prieš gramteigiamus organizmus, anaerobus ir Pseudomonas aeruginosa. Tačiau tai, kas nebuvo laikoma, nors ir vertinama klinikinių mikrobiologų, yra puikus Temocilino beta laktamazės stabilumas. Temocilinas yra stabilus visų klasikinių ir išplėstinių TEM, SHV ir CTX-M fermentų, taip pat AmpC-beta-laktamazės atžvilgiu. Jis nestabilus Chryseobacterium meningosepticum chromosomų metalo-beta-laktamazei.

Iki šiol Temocillin buvo patvirtintas Negaban pavadinimu Belgijoje, Liuksemburge, Prancūzijoje ir Didžiojoje Britanijoje.

Tiek Europos vaistų agentūra (EMEA), tiek JAV Maisto ir vaistų administracija (FDA) suteikė Temocillin retųjų vaistų statusą gydant infekcijas, kurias sukelia Burkholderia cepacia pacientams, sergantiems cistine fibroze.

Kaip vartojamas Temopen?

Temopen galima vartoti kaip infuziją arba injekciją tiesiai į veną ar raumenį. Veikliąją medžiagą bus galima įsigyti 1 g ir 2 g miltelių pavidalu, kad būtų galima paruošti injekcinį arba infuzinį tirpalą. Laikymo temperatūra yra nuo 2 iki 8 ° C.

Vartojimas į veną: Temopen galima švirkšti lėtai per 3–4 minutes, švirkšti į veną per 30–40 minučių arba nepertraukiamos infuzijos forma per 24 valandas.

dozavimas

Dozavimas priklauso nuo infekcijos rūšies ir sunkumo, nuo inkstų funkcijos ir vaikų kūno svorio.
Įprasta Temocillin dozė yra 4 g per parą, padalyta į 2 kartus arba kaip nepertraukiama infuzija.
Temocilinas turi būti vartojamas lėtai švirkščiant į veną (3–4 minutes) arba infuzuojant į veną per 30–40 minučių.
Nenutrūkstama temocilino infuzija į veną gali būti svarstoma, jei vartojant pertraukomis sunku pasiekti terapinius tikslus. Prieš pradedant nepertraukiamą infuziją, reikia skirti 2 g įsotinamąją dozę.
Sunkių infekcijų atveju rekomenduojama vartoti didesnę 6 g dozę per parą, kuri turėtų būti vartojama tris kartus.

Vartoti sutrikus inkstų funkcijai

Temocilinas išsiskiria per inkstus daugiausia nepakitusio pavidalo. Pašalinimas sumažėja sutrikus inkstų funkcijai, o pusinės eliminacijos laikas pailgėja atsižvelgiant į inkstų funkcijos sutrikimo sunkumą. Esant vidutinio sunkumo ir sunkiam inkstų nepakankamumui, dozę reikia koreguoti atsižvelgiant į informaciją apie vaistą.

Kaip veikia Temopen?

Beta laktamo grupės antibiotikas Temopen slopina peptidoglikano sluoksnio sintezę ant bakterijų ląstelių sienelių. Beta-laktaminiai antibiotikai negrįžtamai prisijungia prie specifinių transpeptidazių ir karboksipeptidazių aktyvaus centro ir taip užkerta kelią peptidoglikano gamybai.

Atsparumo mechanizmas:

Temocilinas yra stabilus daugumai beta laktamazių, įskaitant daugumą AmpC ir Išplėstas spektras-Beta-laktamazės. Vieninteliai įtariami atsparumo temocilinui mechanizmai yra išorinės membranos nepralaidumas arba aktyvus ištekėjimas.

Kontraindikacijos

Temocilino vartoti negalima, jei yra padidėjęs jautrumas veikliajai medžiagai arba yra žinoma alerginė reakcija į kitus beta laktamų šeimos antibiotikus, tokius kaip penicilinai, cefalosporinai, karbapenemai ar monobaktamai.

Šalutiniai poveikiai

Kaip įprasta vartojant injekcinius penicilinus, temocilino vartojimas gali sukelti viduriavimą, skausmą injekcijos vietoje, bėrimą, dilgėlinę ar eritematozę.

Tam tikros reakcijos, tokios kaip karščiavimas, artralgija ar mialgija, kartais atsiranda praėjus daugiau nei 48 valandoms nuo gydymo pradžios. Tokiu atveju gydymas turi būti nutrauktas ir pradėtas kitas tinkamas gydymas antibiotikais.

Gauta pranešimų apie angioneurozinę edemą ir anafilaksiją vartojant kitus beta laktaminius antibiotikus.
Švirkščiant į veną beta laktaminius antibiotikus, taip pat yra flebito ir tromboflebito pavojus, tačiau mažesnis mastas vartojant temociliną.

Sąveika

Sąveika neteikiama, tačiau paprastai nerekomenduojama derinti baktericidinių ir bakteriostatinių antibiotikų.

Tyrimo situacija

Ikiklinikiniai saugumo duomenys, pagrįsti įprastiniais farmakologinio saugumo, vienkartinės ir kartotinių dozių toksiškumo, mutageninio toksiškumo, toksiškumo reprodukcijai ir vystymuisi tyrimais, ypatingo pavojaus žmogui nerodo.