„Piqray“ pristatymas dėl krūties vėžio

fonas

Po to, kai 2019 m. Gegužės mėn. Amerikos FDA jau buvo patvirtinusi biotechnologijų ir farmacijos bendrovės „Novartis“ veikliąją medžiagą „Alpelisib“ iš „Piqray“, 2020 m. Rugsėjo 1 d. Vaistą bus galima įsigyti ir Vokietijoje. Šių metų gegužės pabaigoje EMA Žmonėms skirtų vaistų komitetas (CHMP) balsavo už Piqray. Po to liepos pabaigoje Europos Komisija pritarė.

Kas yra Piqray ir kam jis vartojamas?

Piqray vartojamas kartu su antiestrogeno fulvestrantu gydant moteris po menopauzės ir vyrus, kurių hormonų receptorius (HR) yra teigiamas, žmogaus epidermio augimo faktoriaus 2 receptorius (HER2) neigiamas, lokaliai išplitęs arba metastazavęs krūties vėžys su PIK3CA mutacija, kai liga progresuoja endokrininėje terapijoje. kaip monoterapija. Apie 40% visų hormonų receptorių turinčių krūties vėžių turi šią mutaciją.

Kaip naudojamas Piqray?

Piqray skirtas vartoti per burną.

dozavimas

Rekomenduojama Alpelisib dozė yra 300 mg (2 tabletės po 150 mg) vieną kartą per parą. Didžiausia rekomenduojama paros dozė yra 300 mg.

Piqray reikia vartoti kartu su fulvestrantu. Rekomenduojama fulvestranto dozė yra 500 mg į raumenis 1, 15 ir 29 dienomis, o vėliau - kartą per mėnesį.

Kaip veikia Piqray?

Alpelisibas yra specifinis mutavusios fosfoinozidido 3-kinazės alfa (PI3K α) inhibitorius - PI3K susideda iš reguliavimo ir katalizinio subvieneto, kuriame yra keturios katalizinio subvieneto izoformos: alfa, beta, gama ir delta. PIK3CA mutacija sukelia PI3K metabolizmo kelio peraktyvinimą, kuris stimuliuoja vėžio augimą. Alfa izoformos PIK3CA kodai.

Nespecifiniai PI3K inhibitoriai, tokie kaip buparlisibas, atakuoja įvairias izoformas ir kai kuriais atvejais sukelia didelius šalutinius poveikius, turėdami tik silpną poveikį.

Kontraindikacijos

Piqray negalima vartoti, jeigu yra padidėjęs jautrumas alpelisibui ar bet kuriai kitai vaisto medžiagai.

Šalutiniai poveikiai

Patvirtinimo tyrime dažniausiai pasitaikę nepageidaujami poveikiai, kuriuos sukėlė alpelisibas, buvo hiperglikemija (64 ir 10%), viduriavimas (58 ir 16%), pykinimas (45 ir 22%), sumažėjęs apetitas (36 ir 10%) ir bėrimas (36-asis vs. 6%). 3/4 laipsnio hiperglikemija pasireiškė 36,6% pacientų, o 3 laipsnio bėrimas - 9,9% pacientų, gydytų alpelisibu. Abu nepageidaujami poveikiai gali būti valdomi keičiant dozes ir vartojant tinkamus vaistus.

Sąveika

Sąveika gali atsirasti, kai kartu su Alpelisib vartojami šie junginiai:

  • BCRP inhibitoriai (pvz., Eltrombopagas, lapatinibas, pantoprazolas). Kadangi alpelisibas yra BCRP substratas, tuo pačiu metu gydant reikia atsargiai.
  • Rūgštį mažinantys agentai ➔ Kartu vartojant H2 receptorių antagonistą ranitidiną, šiek tiek sumažėjo alpelisibo biologinis prieinamumas ir sumažėjo bendra alpelisibo ekspozicija. Vis dėlto populiacijos farmakokinetikos analizė neparodė reikšmingo kartu vartojamų rūgščių kiekį mažinančių vaistų, įskaitant protonų siurblio inhibitorius, H2 receptorių antagonistus ir antacidinius vaistus, poveikio alpelisibo farmakokinetikai. Jei Alpelisib vartojamas iškart po valgio, jį galima vartoti kartu su rūgštį mažinančiais vaistais
  • CYP3A4 substratai, kurie taip pat turi papildomą nuo laiko priklausomą CYP3A4 slopinimo ir indukcijos potencialą (pvz., Rifampicinas, ribociklibas, enkorafenibas).
  • CYP2C9 substratai su siauru terapiniu indeksu ➔ Kadangi klinikinių duomenų apie CYP2C9 nėra, rekomenduojama būti atsargiems. Tyrimai in vitro rodo, kad siauro terapinio indekso CYP2C9 substratų, tokių kaip varfarinas, farmakologinį aktyvumą gali sumažinti CYP2C9 sukeliantis alpelisibo poveikis.
  • CYP2B6 jautrūs substratai (pvz., Bupropionas) arba CYP2B6 substratai, turintys siaurą terapinį indeksą ➔ Rekomenduojama būti atsargiems, nes alpelisibas gali sumažinti šių vaistų klinikinį aktyvumą.
  • Medžiagos, kurios yra transporterių substratai studies Tyrimai in vitro parodė, kad alpelisibas (ir (arba) jo metabolitas BZG791) gali slopinti OAT3 transporterių ir žarnyno BCRP bei P-gp aktyvumą. Piqray reikia vartoti atsargiai kartu su jautriais šių transporterių substratais, kurių terapinis indeksas yra siauras, nes Piqray gali padidinti šių substratų sisteminę ekspoziciją.

Tyrimo situacija

Atsitiktinių imčių kontroliuojamame tyrime SOLAR-1, kuriame dalyvavo 341 pacientas, turintis PIK3CA mutaciją, alpelisibas buvo vartojamas kartu su fulvestrantu, palyginti su placebu su fulvestrantu. Visi pacientai atsitiktinių imčių būdu buvo skiriami 300 mg alpelisibo per parą arba placebą plius 500 mg fulvestranto IM kas 28 dienas, taip pat pirmojo ciklo 15 dieną. Pagrindinis tyrimo rezultatas buvo išgyvenimas be progresavimo (PFS) mutavusiame kohortoje. Išgyvenimas be ligos progresavimo buvo ilgas - 11,0 mėnesių, palyginti su 5,7 mėnesiais. Be to, alpelisibo grupei buvo pranašumas kituose taškuose (atsako dažnis, išgyvenimas be progresavimo 12 mėnesių ir kt.). Reikšmingos alpelisibo naudos pacientams, kuriems nebuvo mutacijos, nebuvo galima pastebėti; PFS mediana 115 pacientų grupėje buvo 7,4 mėnesio, 116 placebą vartojusių pacientų - 5,6 mėnesiai (HR 0,85). Bendras atsako dažnis mutantų grupėje buvo 26,6% vartojant alpelisibą ir 12,8% vartojant placebą (p = 0,0006).