Blogos naujienos pacientams, sergantiems Alzheimeriu - Aducanumabas baigėsi

Adukanumabas ir amiloidinė hipotezė

Adukanumabas yra žmogaus monokloninis antikūnas, kuris yra labai laidus CNS ir nukreiptas prieš amiloido β (Aβ) agregatus. Jis jungiasi tiek su tirpiais oligomerais, tiek su netirpiu fibriliniu Aβ ir gaunamas iš nenustatytos B ląstelių bibliotekos, gautos iš sveikų senyvų pacientų, neturinčių pažinimo sutrikimų, arba iš pažinimo sutrikimų turinčių senyvų pacientų, kurių pažinimo sutrikimas neįprastas lėtas. 1b fazės tyrimo (PRIME) rezultatai parodė, kad adukanumabas gali masiškai sumažinti β-amiloido plokštelių kaupimąsi Alzheimerio liga sergančių pacientų smegenyse. Daugybė ekspertų mano, kad šios plokštelės yra atsakingos už kognityvinės degeneracijos progresavimą sergant Alzheimerio liga (amiloidinė hipotezė). Duomenys, surinkti apie 165 pacientus ir paskelbti garsiame žurnale „Nature“ 2016 m., Rodo, kad veiklioji medžiaga gali sumažinti neurokognityvinio deficito progresavimą [1,2].

Kaip rašoma Vokietijos neurologijos draugijos pranešime spaudai, į adukanumabą buvo dedamos didelės viltys, nes jis buvo skirtas ne tik vaistu nuo Alzheimerio profilaktikos, bet ir gydomuoju vaistu ankstyvosios stadijos Alzheimerio liga.

„ENGAGE“ ir „EMERGE“ tyrimai atšaukti

JAV Amerikos vaistų agentūra (FDA) gamintojui suteikė „greito pavadinimo“ tolesniam adukanumabo vystymuisi. Aktyviosioms medžiagoms, kurios laikomos ypač svarbiomis, pirmenybė teikiama ir gydoma greitai, kad jos būtų kuo greičiau prieinamos pacientui. Panaši programa yra prieinama Europos Sąjungoje (ES) su PRIME, o Europos vaistų agentūra priėmė adukanumabą į PRIME programą 2016 m. Birželio mėn.

Remiantis šiais daug žadančiais rezultatais, 2015 m. Buvo pradėti du visuotiniai, daugiacentriai, atsitiktinių imčių, dvigubai akli ir placebu kontroliuojami 3 fazės tyrimai - ENGAGE (NCT02477800) ir EMERGE (NCT02484547), kuriuose dalyvavo daugiau kaip 3200 pacientų. Aducanumabas buvo leidžiamas į veną kartą per mėnesį, siekiant įvertinti jo veiksmingumą ir saugumą, palyginti su placebu. Pagrindinė abiejų tyrimų baigtis buvo kognityvinių ir funkcinių sutrikimų sulėtėjimas, remiantis „Clinical Dementia Rating-Box of Sumers“ (CDR-SB) balu.

Nepriklausomas duomenų stebėjimo komitetas, atlikdamas tarpinį vertinimą, dabar nustatė, kad mažai tikėtina, kad pirminės pasekmės bus pasiektos reguliariai baigiant tyrimus. Tai lėmė toli siekiantį nutraukti tyrimus. „Biogen“ pranešime spaudai pabrėžė, kad veiksmingumo trūkumas buvo adukanumabo vartojimo nutraukimo priežastis, o ne saugumo profilis.

Patikrinta amiloido hipotezė

Ar amiloidinė hipotezė vis dar yra pagrįsta? Tai yra esminis klausimas, kurį šiuo metu reikia užduoti sau ir kuris šiuo metu diskutuojamas ekspertų. Daugybė įvairių mokslinių tyrimų grupių ir farmacijos kompanijų atliktų tyrimų, pagrįstų šia hipoteze, jau žlugo, kiti vis dar rengiami. Nepaisant nuviliančių adukanumabo rezultatų, partnerių Biogeno ir Eisai požiūris taip pat yra labai prieštaringas, pradedant kitą 3 fazės tyrimą su kitu anti-amiloidiniu antikūnu (BAN2401) [3].

Atrodo, kad amiloidinės plokštelės yra išskirtinis Alzheimerio liga sergančių pacientų bruožas, tačiau jos gali būti ne kognityvinės degeneracijos priežastis.
Sprendimas nutraukti ENGAGE ir EMERGE aiškiai atspindi šios sunkios neurologinės ligos sudėtingumą ir neatidėliotiną poreikį plėsti pagrindines žinias neuromokslų srityje.

Alzheimerio ligos tyrimų nesėkmė

„Tai yra didelė Alzheimerio ligos tyrimų nesėkmė, nes tai yra daug žadantis vaistas, kuris būtų buvęs rinkoje jau 2023 m., Jei rezultatas būtų teigiamas. Atsižvelgiant į didėjantį demencija sergančių žmonių paplitimą, žinoma, ypač svarbu sukurti veiksmingą terapiją “, - aiškina profesorius dr. Richardas Dodelis, Duisburgo-Eseno universiteto neurologas.

!-- GDPR -->