Išsėtinė sklerozė: apsaugo plazmos kalikreino blokada

Fermentas padeda imuninėms ląstelėms pereiti kraujo ir smegenų barjerą

Kraujo ir smegenų barjero (BBB) ​​sutrikimas ir imuninių ląstelių transendotelinis pernešimas į centrinę nervų sistemą (CNS) yra neuroinuždegiminių ligų, tokių kaip išsėtinė sklerozė (IS), patofiziologinės savybės. Duisburgo-Eseno ir Miunsterio universitetų mokslininkai dabar rado požymių, kad šiame procese gali dalyvauti kalikreino-kinino ir krešėjimo sistemos. „Mes galime įrodyti, kad kallikreinas kraujo plazmoje (KK) padidina leukocitų, kurie migruoja į centrinę nervų sistemą, skaičių“, - aiškina dr. Kerstinas Göbelas, transliacinės neurologijos instituto (ITN) neurologijos klinikos gydytojas. Fermentas tiesiogiai keičia BBB vientisumą.

Krešėjimo faktorius aktyvina fermentą

Esant IS sergančių pacientų CNS aktyviems uždegimo židiniams, mokslininkai nustatė žymiai padidėjusią prekallikreino (PK), KK pirmtako, koncentraciją plazmoje. Kad jis galėtų sukelti nervų sistemos uždegimą, jį suaktyvina XII krešėjimo faktorius.

Naudodami MS modelį, tyrėjai sugebėjo parodyti, kad dėl PK trūkumo ar farmakologinės blokados pelės tampa mažiau jautrios eksperimentiniam autoimuniniam encefalomielitui. Gyvūnams būdavo pastebimai mažesnis BBB sutrikimų lygis ir mažiau uždegiminių židinių CNS.

Plazmakalikreinas moduliuoja endotelio ląsteles

In vitro analizės parodė, kad KK moduliuoja endotelio ląstelių funkciją su proteaze suaktyvintu, nuo 2 receptoriaus priklausomu būdu. Endotelio ląstelės gamina didelius ląstelių sukibimo molekulių kiekius 1 tarpląstelinė adhezijos molekulė ir 1 kraujagyslių ląstelių adhezijos molekulė. Tai padidina leukocitų pernašą į CNS.

Viltis klinikai

Tyrimas rodo, kad PK yra svarbus tiesioginis BBB vientisumo reguliatorius dėl savo proteazės funkcijos. Slopinant KK, turėtų būti įmanoma sumažinti BBB pažeidimus ir ląstelių invaziją esant neuroinflammacijai. „Manome, kad krešėjimo faktorių įtaka yra elegantiškas būdas gydyti uždegimines smegenų ligas ateityje“, - aiškina tyrimo koordinatorius ir ITN Miunsterio direktorius, profesorius dr. Dr. Svenas Meuthas.