Nustatyti kasos vėžio potipiai

fonas

Mirtingumas nuo kasos karcinomos vis dar yra labai didelis, nes vėžys ankstyvosiose stadijose pasireiškia be simptomų ir dažniausiai diagnozuojamas tik pažengusiose stadijose. Iki šiol nebuvo įmanoma nustatyti tikslinės, individualizuotos terapijos. Standartinis metodas yra kombinuota chemoterapija.

Daugiau nei 95% kasos karcinomų, priskiriamų adenokarcinomai (kasos latakinė adenokarcinoma [PDAC]). Joms būdingas nedidelis epitelio kilmės ląstelių skaičius (<10%) naviko audinyje. Didžiąją naviko audinio dalį sudaro jungiamasis audinys, kraujagyslės ir imuninės ląstelės.

Iki šiol PDAC atliktos mutacijos analizės ir DNR metilinimo tyrimai buvo pagrįsti visa naviko mase ir ištirti specifiniai genomo plotai. Šiais metodais gauti rezultatai iki šiol negalėjo įrodyti novatoriškų PDAC mutacijų skirtumų.

Tikslų nustatymas

Šio tyrimo tikslas yra nustatyti PDAC metilinimo modelio skirtumus, kad būtų galima apibūdinti PDAC potipius. Tačiau šio tyrimo pradinis taškas yra ne visas naviko audinys, o iš paciento mėginių išgrynintos naviko ląstelės.

metodologija

Norint išanalizuoti įvairių pacientų mėginių metilinimo modelį, epitelio naviko ląstelės pirmiausia buvo išskiriamos iš naviko audinio, naudojant srauto citometriją (= ląstelių rūšiavimas fluorescenciniu aktyvumu [FACS]). arba sveikos kasos epitelio ląstelės iš aplinkinių audinių kaip kontrolinės. Tada atskirta atskirų mėginių genominė DNR ir išanalizuotas DNR metilinimo modelis.

Rezultatai

Klasterių formavimasis, remiantis DNR metilinimo būkle, leido PDAC navikus suskirstyti į du skirtingus potipius, remiantis skirtingais metilinimo modeliais tose srityse, kuriose pasikartojančios sekos. Potipiai skiriasi kilme ir agresyvumu.

Agresyvus potipis

Agresyvesnis potipis kyla iš latakų sistemos latakinių ląstelių. Šiose ląstelėse yra mažiau metilinimo tam tikruose genomo taškuose, kuriems būdinga endogeninių retrovirusų sekų įtraukimas ir kurios buvo įtrauktos žmogaus evoliucijos metu. Jei šios sekos yra metilintos, sekos nėra išreikštos ir todėl neturi vaidmens sveikiems žmonėms. Agresyviame potipyje šių metilinimų nebėra ir susidaro dvigubos RNR grandinės. Organizmas juos pripažįsta svetimais ir atspindi virusinę infekciją. Imuninė sistema bando kovoti su šiais „įsiveržiančiais“ virusais ir suaktyvina interferono sistemą. Uždegiminės agentų medžiagos išsiskiria iš aplinkinių naviko audinių. Šis procesas vadinamas virusine mimika. Atsiradusi kasos uždegiminė reakcija skatina naviko augimą ir tikriausiai metastazes.

Mažiau agresyvus potipis

Ne mažiau agresyvaus potipio ar sveikų kasos liaukų ląstelių virusinės mimikos nebuvo galima aptikti. Atsakingos genomo sekos vis dar metilinamos.

Išvada

Naujas eksperimentinis metodas leidžia kasos karcinomą klasifikuoti į du skirtingai agresyvius potipius, atsižvelgiant į jų metilinimo būseną. Šie du potipiai skyrėsi savo kilme. Agresyvus potipis kyla iš latakų ląstelių ir sukelia virusinę mimiką, kuri skatina naviko augimą. Vis dėlto mažiau agresyvus potipis, atsirandantis iš kasos liaukos ląstelių, nerodo virusinės mimikos.

Ši klasifikacija yra pirmasis žingsnis kuriant tikslingesnę ar labiau pritaikytą terapiją prieš PDAC. Gali būti, kad ne tik galima sulėtinti naviko augimą, bet ir ateityje pašalinti vėžines ląsteles.