Idiopatinė plaučių fibrozė: laikinas pirfenidono dozės koregavimas

fonas

Pirfenidonas turi antifibrozinį ir priešuždegiminį poveikį. Veiklioji medžiaga pasitvirtino gydant lengvą ar vidutinio sunkumo idiopatinę plaučių fibrozę (IPF). Pacientams, gydomiems pirfenidonu, lėtesnis gyvybinių gebėjimų sumažėjimas ir geresni rezultatai atliekant 6 minučių ėjimo testą. Vartojant pirfenidoną, pacientų mirties rizika sumažėja. 2017 m. Atnaujintose idiopatinės plaučių fibrozės (IPF) gydymo rekomendacijose pirfenidonas vertinamas kaip teigiamas, turint įrodymų lygį 1a [1]. Nors pirfenidonas paprastai yra gerai toleruojamas, visų pirma per pirmuosius šešis gydymo mėnesius gali pasireikšti virškinimo trakto ir dermatologiniai šalutiniai poveikiai.

III fazės pirfenidono veiksmingumo ir toleravimo tyrimuose taip pat buvo sumažinta dozė arba trumpalaikis gydymo pertraukimas. Šių dozių modifikacijų poveikis pirfenidono veiksmingumui ir saugumui dar nebuvo analizuotas [2, 3]. Tai dabar padaryta atlikus sukauptų duomenų post-hoc analizę [4].

Tikslų nustatymas

Post-hoc analizė buvo skirta parodyti, ar dozės koregavimas ribotą laiką neigiamai veikia pirfenidono poveikį ar saugumą.

metodologija

Tyrime buvo įvertinti duomenys, kurie anksčiau buvo surinkti keliuose atsitiktinių imčių placebu kontroliuojamuose III fazės tyrimuose pagal projekto pavadinimus CAPACITY ir ASCEND apie pirfenidono veiksmingumą ir toleravimą.

Terapijos režimas

Tyrimų metu pacientai pirfenidoną arba placebą vartojo per burną tris kartus per dieną. Galutinė 2403 mg dozė buvo pasiekta titruojant dvi savaites. Dviejuose CAPACITY tyrimuose gydymas truko 72 savaites, po to sekė tolesnė iki 120 savaičių fazė. ASCEND pacientai 52 savaites buvo gydomi ta pačia schema.

Dozės pakeitimai

Dozės sumažinimas buvo apibrėžtas kaip bet kokia dozė, kuri buvo mažesnė už nurodytą tikslinę 2403 mg per parą dozę po dviejų savaičių titravimo. Kiekviena pertrauka (nulinė dozė) buvo laikoma pertrauka. Dozės mažinimas ir pertraukimas gali būti laikinas arba nuolatinis.

Veiksmingumo ir saugumo patikrinimas

Pirfenidono efektyvumas buvo tiriamas remiantis priverstinio gyvybinio pajėgumo (FVC) pokyčiais ir 6 minučių ėjimo testu, palyginti su placebo grupe, ir stratifikuotas pagal dozės pakeitimus. Norint patikrinti saugumą, visi šalutiniai reiškiniai, pasireiškę iki 28 dienų po paskutinio vaisto vartojimo, buvo užfiksuoti ir susiję su paciento kūno svoriu.

Rezultatai

Iš viso buvo įvertinti 1247 pacientų duomenys. 623 pacientai vartojo pirfenidoną, o 624 - placebą. Pirfenidono grupėje dozę sumažino 76,9% pacientų, o pertraukas - 46,5%. Placebo grupėje dozė buvo sumažinta 72% pacientų, o gydymas buvo nutrauktas 31,1%.

Nors per pirmuosius šešis mėnesius daugiausia buvo pertraukų, dozė buvo sumažinta per visą tyrimo laiką. Nepaisant dozės modifikavimo, bendra pirfenidono grupės pacientų dozė išliko palyginti didelė - maždaug 90% tikslinės dozės.

Lyginant su placebu, pacientams, kuriems buvo pakeista dozė, taip pat pastebimai mažiau sumažėjo gyvybinis pajėgumas. Reikšmingos koreliacijos tarp kūno svorio ir šalutinio poveikio pasireiškimo nenustatyta.

Išvada

Gydant pirfenidoną nuo idiopatinės plaučių fibrozės, gali prireikti koreguoti dozę, kad būtų kontroliuojamas šalutinis poveikis. Nepaisant dozės koregavimo, dauguma pacientų veiksmingai gavo apie 90% tikslinės dozės. Pirfenidono veiksmingumui ir saugumui, palyginti su placebu, šios modifikacijos neturėjo įtakos.