Antipsichotikai

taikymas

Antipsichotikai yra naudingi gydant įvairias psichines ligas. Terminas „neuroleptikai“ šiandien beveik nebevartojamas, nes „antipsichotikai“ geriau apibūdina šių junginių klinikinį veiksmingumą. Antipsichozinių vaistų vartojimas apima trumpalaikį ūmių psichozinių, maniakinių ir psichozinių-depresinių sutrikimų, taip pat sujaudinimo būsenų kliedesį ir demenciją, taip pat ilgalaikį lėtinių psichozinių sutrikimų, įskaitant šizofreniją, šizoafektinį sutrikimą ir kliedesį, gydymą. ligų.

Naujesni „antrosios kartos“ antipsichoziniai vaistai klinikinėje praktikoje iš esmės pakeitė senesnius fenotiazino, tioksanteno ir butirofenono neuroleptikus. Šiuolaikinių antipsichozinių vaistų kūrimą paskatino 1988 m. Atliktas tyrimas, kurio metu šizofrenija sergantiems pacientams klozapinas buvo veiksmingesnis už chlorpromaziną. Klozapinas buvo klasifikuojamas kaip „netipinis“, nes veiklioji medžiaga turi labai mažą nepageidaujamų ekstrapiramidinių simptomų riziką. Šis terminas nuo to laiko buvo plačiai ir nekritiškai taikomas antipsichotikams, kurie buvo parduodami per pastarąjį dešimtmetį, nepaisant jų ryškaus cheminio, farmakologinio ir klinikinio nevienalytiškumo.

poveikis

Antipsichotikai yra dopamino receptorių antagonistai. Junginiai slopina su G baltymu susietą D2 receptorių. Manoma, kad šizofrenija sergantiems pacientams yra dopaminerginės sistemos reguliavimo sutrikimas. Viena vertus, neigiami simptomai paaiškinami hipoaktyvumu priekinėje srityje, o teigiami - hiperaktyvumu mezolimbinėje sistemoje.

Netipiniai antipsichoziniai vaistai

Netipiniai antipsichoziniai vaistai turi 5-HT2 antagonistinį poveikį, kuris yra toks pat stiprus arba netgi ryškesnis už D2 antagonizmą. „Fast-Off-D2“ teorijoje daroma prielaida, kad netipiniai antipsichoziniai vaistai jungiasi su mažesniu afinitetu prie D2 receptorių, todėl galima greičiau atsiriboti. Manoma, kad tai užtikrina normalią dopaminerginę neurotransmisiją.

Šalutiniai poveikiai

Tipiški neuroleptikai

Dėl striatumoje esančių D2 receptorių blokados gali atsirasti ekstrapiramidiniai motoriniai simptomai (EPMS). Pirmosiomis gydymo savaitėmis gali pasireikšti ankstyva diskinezija, į Parkinsoną panašūs simptomai (parkinsonoidas), motorinis neramumas (akatizija) ir ūminė distonija. Ankstyvajai diskinezijai būdingas trūkčiojimas iš liežuvio, mėšlungis akyse, torticollis ir veido raumenų hiperkinezija.

Vėlyvoji diskinezija pasireiškia po ilgo gydymo laikotarpio, daugiausia pacientams, kuriems yra buvę smegenų pažeidimų, ir vyresnio amžiaus pacientams. Ši forma paprastai nėra grįžtama. Daroma prielaida, kad ilgalaikė dopamino receptorių blokada lemia šių receptorių padidėjimą, o presinapsinių receptorių blokada padidina dopamino išsiskyrimą iš atsargų ir sumažina GABAerginį neurotransmisiją ekstrapiramidinėje sistemoje. EPMS pasireiškimas priklauso nuo naudojamos dozės.

Netipiniai neuroleptikai

Palyginti su tipiniais antipsichoziniais vaistais, netipiniai vaistai rodo mažesnį striato D2 užsiėmimą su tuo pačiu D2 užsiėmimu ne striatalinėse srityse, todėl sukelia žymiai mažiau EPMS. Tačiau atskiri junginiai skiriasi tarpusavyje dėl EPMS atsiradimo: nors EPMS vargu ar pasitaiko vartojant klozapiną, kvetiapiną ir sertindolį, tikimasi, kad EPMS bus vartojamas didesnėmis dozėmis, ypač vartojant amisulpridą ir risperidoną. EPMS charakteristikoms ir intensyvumui įtakos turi ir individualus nusiteikimas.

Veikliosios medžiagos

Pirmosios kartos antipsichotikai (klasikiniai neuroleptikai)

Pirmosios kartos antipsichotikai gaunami iš švino junginio chlopromazino, sukurto 1950 m. Šios grupės atstovai veda per ekstrapiramidinį motorą

Butirofenonai ir difenilbutilpiperidinai

Įvedus butirofenono pakaitalą, susidarė junginiai, turintys didelį antipsichozinį poveikį. Dažniausiai naudojamas antipsichotikas haloperidolis yra šios klasės narys.

Kiti butirofenono ir difenilbutilpiperidino darinių pavyzdžiai yra šie:

  • Benperidolis
  • Bromperidolis
  • „Pirlus“
  • Melperonas
  • Pimozidas
  • Pipamperonas
  • Trifluperidolis

Fenotiazinai

Palyginti su butirofenonais, fenotiazinai veikia mažiau selektyviai D2 receptorius ir blokuoja muskarino bei histamino receptorius, o tai sukelia šalutinį poveikį. Fenotiazino dariniai yra:

  • Chlorpromazinas
  • Fluphenazinas
  • Perazinas
  • Perfenazinas
  • Tioridazinas

Tioksanteno dariniai

Tioksantenai yra tricikliai junginiai. Z-Izomerams būdingas stiprus afinitetas D2 receptoriams. Tioksanteno darinių pavyzdžiai:

  • Chlorprotiksai
  • Klopentiksolis
  • Flupentiksolis
  • Cuklopentiksolis

Klasifikacija pagal stiprumą

Labai stiprūs antipsichoziniai vaistai (mažėjantis stiprumas):

  • Benperidolis
  • Trifluperidolis
  • Haloperidolis
  • Bromperidolis
  • Flupentiksolis
  • „Pirlus“
  • Olanzapinas
  • Pimozidas
  • Risperidonas
  • Fluphenazinas
  • Perfenazinas
  • Cuklopentiksolis
  • Klopentiksolis

Vidutinio stiprumo antipsichotikai:

  • Zotepinas
  • Chlorpromazinas
  • Klozapinas
  • Melperonas
  • Perazinas
  • Kvetiapinas
  • Tioridazinas

Mažos galios antipsichotikai:

  • Pipamperonas
  • Chlorprotiksai
  • Protipendilas
  • Levomepromazinas
  • Amisulpride
  • Sulpiridas

Antrosios kartos antipsichotikai (netipiniai neuroleptikai)

Šios grupės antipsichotikai yra struktūriškai labai nevienalytiški. Palyginti su tipiniais antipsichoziniais vaistais, netipinių vaistų grupė nesukelia ar ne mažiau ekstrapiramidinių motorinių simptomų (EPMS) ir (arba) turi geresnį poveikį neigiamiems šizofrenijos simptomams. Netipinių antipsichozinių vaistų pavyzdžiai yra šie:

  • Klozapinas
  • Olanzapinas
  • Kvetiapinas
  • Zotepinas
  • Benzamido dariniai: sulpiridas, amisulpridas
  • Risperidonas (aktyvus metabolitas paliperidonas)
  • Ziprasidonas
  • Aripiprazolas

!-- GDPR -->