Tiesioginiai geriamieji antikoaguliantai (DOAK, NOAK)

taikymas

Tiesioginiai geriamieji antikoaguliantai naudojami tromboembolinių ligų profilaktikai ir gydymui. Jie naudojami insultų profilaktikai, taip pat embolinei profilaktikai.

Indikacijos yra

  • Pagrindinė tromboembolijos prevencija atliekant kelio ir klubo sąnario pakeitimą
  • Pacientų, sergančių ne vožtuvų prieširdžių virpėjimu, gydymas, jau patyręs insultą, trumpalaikį išemijos priepuolį ar širdies nepakankamumą

DOAK yra plėvele dengtų tablečių ir kapsulių pavidalu. DOAC ir jų priešnuodžiai yra daug brangesni nei senesni heparinai ir vitamino K antagonistai. Skirtingai nuo senesnių veikliųjų medžiagų grupių, jie yra veiksmingi tiesiogiai taikant vaistus ir jiems nereikia stebėti terapijos.

poveikis

DOAK turi antikoaguliantų ir antitrombozinių savybių. Jų poveikis pagrįstas kraujo krešėjimo faktorių slopinimu. Skirtingai nuo vitamino K antagonistų, jie nesikiša į krešėjimo faktorių sintezę, bet tiesiogiai sąveikauja su krešėjimo veiksniais. Veikliosios medžiagos vadinamos tiesioginiais geriamaisiais antikoaguliantais, nes jų poveikis nepriklauso nuo antitrombino.

Skiriami Xa faktoriaus inhibitoriai nuo trombino inhibitorių. Abu faktoriai yra svarbiausi kraujo krešėjimui.

Xa faktoriaus inhibitoriai

Xa faktoriaus inhibitoriai slopina Xa faktorių, o tai reiškia, kad protrombinas nevirsta trombinu. Sue įsikiša tiesiai į krešėjimo kaskadą. Jų veiksmas yra selektyvus ir grįžtamas.

Xa faktoriaus inhibitoriai yra veikliosios medžiagos, esančios Vokietijos rinkoje

  • Apiksabanas („Eliquis®“)
  • Edoksabanas (Lixiana®)
  • Rivaroksabanas (Xarelto®)

Trombino inhibitoriai

Trombino inhibitoriai slopina trombiną (II faktorius). Dabigatranas yra trombino inhibitorių atstovas. „Pradaxa®“ yra provaistas kaip dabigatrano eteksilatas. Plazmos ir kepenų esterazės paverčia jį bioaktyviu dabigatranu. Dėl to fibrinogenas nevirsta fibrinu. Dabigatranas taip pat slopina fibrinu susijungusį trombiną. Dėl veikimo mechanizmo yra glaudus ryšys tarp koncentracijos plazmoje ir antikoaguliacijos laipsnio.

Šalutiniai poveikiai

Dažniausias galimas nepageidaujamas poveikis yra kraujavimas. Galite pasirodyti pas visus atstovus.

Kiti svarbūs atskirų atstovų šalutiniai poveikiai:

  • Dabigatranas: dispepsija, pykinimas, nenormalūs kepenų funkcijos tyrimų rodmenys, padidėjęs miokardo infarkto dažnis
  • Edoksabanas: sunkus, taip pat mirtinas kraujavimas, ypač kraujavimas iš gleivinės (nosies, virškinimo trakto, urogenitalijos), padidėjęs kepenų aktyvumas, viduriavimas, gastritas, dispepsija
  • Rivaroksabanas: tachikardija, kepenų funkcijos sutrikimas, inkstų funkcijos sutrikimas.

Sąveika

Sąveika yra įmanoma su visomis veikliosiomis medžiagomis, kurios veikia kraujo krešėjimą.

Atitinkama atskirų vaistų sąveika:

  • Dabigatranas: draudžiama vartoti kartu su stipriais P-gp inhibitoriais, tokiais kaip ketokonazolas, ciklosporinas, itrakonazolas, dronedaronas, takrolimuzas. Saugokitės lengvų ar vidutinio sunkumo P-gp inhibitorių, tokių kaip chinidinas, amiodaronas, verapamilis, klaritromicinas ir P-gp induktorių, tokių kaip rifampicinas, jonažolė, karbamazepinas ar fenitoinas
  • Apiksabanas: nerekomenduojama tuo pačiu metu vartoti stiprių CYP3A4 ir P-gp inhibitorių, pvz. B. azolo priešgrybeliniai vaistai ir ŽIV proteazės inhibitoriai. Būkite atsargūs vartodami CYP3A4 ir P-gp induktorius, tokius kaip fenobarbitalis, jonažolė, karbamazepinas ar fenitoinas.
  • Edoksabanas: P-gp inhibitoriai: dozės sumažinimas iki 1 x 30 mg / d. Kartu vartojant ciklopporiną, dronedaroną, eritromiciną, ketokonazolą. P-gp induktoriai: atsargiai tuo pačiu metu vartojant fenitoiną, karbamazepiną, fenobarbitalį, jonažolę.
  • Rivaroksabanas: vartoti kartu su stipriais CYP3A4 ir P-gp inhibitoriais nerekomenduojama, pvz. B. Azolo priešgrybeliniai vaistai ir ŽIV proteazės inhibitoriai. Atsargiai vartokite CYP3A4 ir P-gp induktorius, tokius kaip fenobarbitalis, jonažolė, karbamazepinas ar fenitoinas.

Kontraindikacija

Apskritai, visi DOAC, kurių kreatinino klirensas (CrCl) yra <15 ml / min, nerekomenduojami ir draudžiami. Norėdami gauti išsamesnės informacijos, žiūrėkite atitinkamą informaciją apie veikliąsias medžiagas arba specialistų informaciją. Jei dėl kepenų funkcijos sutrikimo yra tendencija kraujuoti, DOAC turėtų būti naudojamas ribotai; taip pat atkreipkite dėmesį į informaciją individualioje techninėje informacijoje.

Alternatyvos

Arba po pradinio gydymo parenteraliniu antikoaguliantu, ūminiam giliųjų venų trombozės ir plaučių embolijos gydymui gali būti naudojami vitamino K antagonistai (VKA), tokie kaip fenprokumonas ir varfarinas. Tromboemolinių pasikartojimų dažnis pagal DOAC yra ne toks dažnas kaip pagal VKA. Tačiau sunkus kraujavimas pasireiškia dažniau naudojant VKA nei naudojant DOAK.

Veikliosios medžiagos

Xa faktoriaus inhibitoriai

• apiksabanas
• Edoksabanas
• Rivaroksabanas

Trombino inhibitoriai

• Dabigatranas

Lyginamoji apžvalga

DabigatranasApiksabanasEdoksabanasRivaroksabanasVeikimotiesioginis grįžtamasis trombino inhibitoriustiesioginis grįžtamasis Xa faktoriaus inhibitoriustiesioginis grįžtamasis Xa faktoriaus inhibitoriustiesioginis grįžtamasis Xa faktoriaus inhibitoriusHWZ12–14 valandų, pratęstas inkstų funkcijos sutrikimo atveju), reikia reguliariai vartotiapie 12 valandų, reikia reguliariai vartotiapie 10–14 valandų, reikia reguliariai vartotiJaunesniems žmonėms reikia 5–9 valandų, vyresnio amžiaus žmonėms - 11–13 valandų, reikia reguliariai vartotiInkstų pašalinimasapie 85%apie 27%apie 50%maždaug 33% nepakitę, maždaug 33% po inaktyvacijosVeiksmo pradžiapo maždaug 2 valandųpo maždaug 3-4 valandųmaždaug po 1-2 valandųmaždaug po 2-4 valandųKrešėjimo normalizavimas 1Praėjus 12–48 valandoms ar ilgiau, atsižvelgiant į inkstų funkciją, taip pat žiūrėkite invazinių ar chirurginių procedūrų sustabdymo taisykles produkto informacijojepo 12-24 valandųpo 12-24 valandųpo 12-24 valandųStebėjimaspaprastai nebūtina, neįmanoma atliekant dažniausiai naudojamus krešėjimo tyrimuspaprastai nebūtina, neįmanoma atliekant dažniausiai naudojamus krešėjimo tyrimuspaprastai nebūtina, neįmanoma atliekant dažniausiai naudojamus krešėjimo tyrimuspaprastai nebūtina, negalima atliekant dažniausiai naudojamus krešėjimo tyrimus

1 Tai yra gairės. Perdozavus arba pavieniais atvejais vartojant tinkamą dozę (dėl didelio kraujo kiekio pasiskirstymo) laikas iki normalizavimo gali būti ilgesnis.

Užuominos

Kol kas dabigatrano rinkoje yra tik vienas priešnuodis: idarucizumabas.

Nuo 2019 m. Rugsėjo mėn. Apiksabano ir rivaroksabano rinkoje taip pat yra priešnuodis alfa andeksanetas.