Vitamino K antagonistai

taikymas

Vitamino K antagonistai naudojami ilgalaikiam krešėjimui, siekiant užkirsti kelią tromboembolinėms ligoms. Jie apima:

  • Venų trombozė
  • Plaučių embolija
  • paveldimos trombofilijos
  • Prieširdžių virpėjimas
  • Širdies vožtuvų pakeitimas
  • Kardiomiopatijos.

Terapijos tikslas - sumažinti kraujo krešėjimą per ilgą laiką ir taip neutralizuoti trombozę.

poveikis

Šios grupės veikliosios medžiagos įsikiša į vitamino K apykaitą, slopindamos du fermentus - vitamino K epoksido reduktazę ir vitamino K chinono reduktazę. Vitaminas K reikalingas gama-karboksilinant II, VII, IX ir X krešėjimo faktorius, taip pat baltymą C ant jų glutamato likučių. Tik tada šie veiksniai suaktyvėja ir gali sąveikauti su Ca2 + - būtinu žingsniu norint pereiti į antrinę hemostazę.

Jei vitamino K antagonistai slopina abu fermentus, vitamino K nebegalima redukuoti iki aktyviosios formos. Padidėja vitamino K epoksido lygis, taip pat padidėja neužbaigtų II, VII, IX ir X krešėjimo faktorių pirmtakų bei baltymų C. Tai nutraukia antrinę hemostazę.

Šalutiniai poveikiai

Vitamino K antagonistai pasižymi ilgu plazmos pusinės eliminacijos periodu (varfarinas - 40 val., Fenprokumonas - 6 dienas) ir veikimo periodais (varfarinas - 2–6 d., Fenprokumonas - 6–10 dienų) ir labai ryškiu antikoaguliantu. Kai INR reikšmė yra 5 ar daugiau, galima tikėtis eksponentiškai didėjančios kraujavimo rizikos, kuri daugiausia veikia virškinamąjį traktą, šlapimo takus ir intrakranijines sritis. Lengvo kraujavimo atveju paprastai pakanka nutraukti vitamino K antagonistų vartojimą nuo dviejų iki trijų dienų. Vitaminas K turi būti skiriamas esant grėsmingam kraujavimui. Tačiau sėkmė įvyksta tik po kelių valandų, nes krešėjimo faktorius turi atkurti kūnas. Gyvybei pavojingo kraujavimo atveju rekomenduojama pakeisti krešėjimo faktorius.
Odos ir poodinio riebalinio audinio nekrozės, vadinamoji kumarino nekrozė, gali pasireikšti retai, ypač pirmosiomis gydymo dienomis. Šią nekrozę tikriausiai sukelia trombozė kapiliaruose ar venulėse. Pirmiausia pažeidžiamas skrandis, krūtys, sėdmenys ir šlaunys, kuriuos galima atpažinti iš pirmo skausmingo odos paraudimo.

„Purpurinių pirštų“ reiškinys taip pat gali pasireikšti retai. Tai sukelia didelių pirštų skausmą, kai jie tuo pačiu keičia spalvą. Čia taip pat įtariama, kad priežastis yra mikroembolizacijos.

Kiti nepageidaujami poveikiai yra laikinai padidėjęs transaminazių kiekis, virškinimo sutrikimai, odos bėrimai, niežėjimas, odos uždegimas ir plaukų slinkimas (grįžtamasis). Retais atvejais atsiranda kepenų funkcijos sutrikimas.

Sąveika

Sąveika pirmiausia gali pasireikšti vaistais, kuriuos, kaip ir vitamino K antagonistus, skaido citochromo c oksidazės, tokios kaip CYP3A4. Tai apima amjodaroną, eritromiciną, cimetidiną, statinus ir metronidazolą, kurie gali padidinti kumarino darinių biologinį prieinamumą, nes sumažėja metabolizmas kepenyse.

Ypač atsargiai reikia vartoti ir veikliąsias medžiagas, kurios indukuoja fermentą CYP3A4, tokias kaip barbitūratai, rifampicinas, karbamazepinas, fenitoinas, alkoholis, griseovulvinas ir jonažolių preparatai. Tai gali sumažinti vitamino K antagonistų veiksmingumą. Kolestiraminas, kuris neleidžia per burną vartojamų vitamino K antagonistų visiškai absorbuotis, taip pat rodo panašų poveikį. Be to, vitamino K turinti dieta, tokia kaip kopūstai, petražolės, cinamonas ar špinatai, gali turėti neigiamą poveikį vitamino K antagonistų terapijai.

2017 m. Buvo pranešta apie galimą vitamino K antagonistų sąveiką su veikliąja medžiaga fenprokumonu ir opiodu tilidinu. Dabartinių tyrimų dar nėra.

Kontraindikacija

Vitamino K antagonistų vartoti draudžiama šiais atvejais:

  • padidėja kraujavimo rizika
  • Nėštumas, ypač 6–12 nėštumo savaitė
  • paveldimas baltymo C trūkumas
  • Kepenų liga
  • sutrikusi inkstų funkcija
  • Trombocitopenija
  • ūminis insultas
  • Endokarditas
  • Perikarditas
  • Kraujagyslių deformacijos
  • Virškinimo trakto opos
  • Akių chirurgija
  • Retinopatija
  • arteriosklerozė
  • Plaučių tuberkuliozė
  • Priepuolių sutrikimai
  • lėtinis alkoholizmas
  • atviros žaizdos.

Alternatyvos

Šios terapijos su vitamino K antagonistais alternatyvos yra šios medžiagos ar medžiagų klasės:

  • Antitrombino III aktyvatoriai, tokie kaip heparinai (trumpalaikis gydymas) arba sintetiniai pentasacharidai
  • Trombino inhibitoriai, tokie kaip hirudinas, agratrobanas ar dagibatrano eteksilatas (NOAC)
  • Tiesioginiai Xa faktoriaus inhibitoriai, tokie kaip rivaroksabanas, apiksabanas ar edoksabanas (NOAC).

Veikliosios medžiagos

Tarp vitamino K antagonistų yra šios veikliosios medžiagos:

  • Acenokumarolis
  • Fenoprokumonas
  • Varfarinas.

Užuominos

Vitamino K antagonistai gali užkirsti kelią tik aktyvios vitamino K formos formavimuisi, todėl jiems prireikia kelių dienų. Veikimo pradžia pirmiausia priklauso nuo II faktoriaus pusinės eliminacijos periodo (> 50 valandų). Todėl pirmomis dienomis rekomenduojama papildomai heparinizuoti. Tikslinė antikoaguliacijos vertė, atsižvelgiant į indikaciją, turėtų būti INR vertė nuo 2,0 iki 4,0.

Gydant vitamino K antagonistais, tokiais kaip fenprokumonas, iš anksto turėtų būti organizuojamas platus pacientų mokymas. Norint pasiekti sėkmingą antikoaguliaciją, būtina gerai laikytis paciento.